• CARTITUDE-1最新數據顯示，經過近兩年的隨訪，客觀緩解率為98%，嚴格意義上的完全緩解率為83%
• CARTITUDE-1研究數據顯示，兩年無進展生存率和總生存率分別為61%和74%
• 西達基奧侖賽用于前線治療的CARTITUDE-2研究最新結果，包括B隊列的首次數據和A隊列的更長期數據

當地時間2021 年12月13日，傳奇生物（NASDAQ: LEGN）在美國新澤西州薩默塞特宣布了CARTITUDE臨床開發項目研究西達基奧侖賽治療多發性骨髓瘤的最新數據，這些結果已在2021年第63屆美國血液學會（ASH）年會上發布。西達基奧侖賽是一款在研的靶向B細胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法用于骨髓瘤的一次性治療。

CARTITUDE-1的數據繼續彰顯西達基奧侖賽的潛能

口頭報告（第549號摘要）中提到，在對97名復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）患者進行的1b/2期CARTITUDE-1研究的長期結果中，繼續顯示高達98%客觀緩解率（ORR）。在21.7個月的隨訪后，83%的接受西達基奧侖賽治療的患者達到了嚴格意義的完全緩解（sCR），高于中位數約1年隨訪時報告的67%。而且，95%的患者獲得了非常好的部分緩解（VGPR）及以上。中位無進展生存期（PFS）和中位總生存期（OS）尚未達到，2年無進展生存率（PFS）為61%（95%CI，48.5-70.4），2年總體生存率（OS）為74%（95%CI，61.9-82.7）。在61名微小殘留病灶（MRD）可評估的患者中，92%的患者呈現10^-5MRD陰性，6個月以上及12個月以上持續MRD陰性患者的2年無進展生存率（PFS）分別為91%（95%CI，67.1-97.8）和100%。

首次緩解的中位時間為一個月（范圍為0.9-10.7），最佳緩解的中位時間為2.6個月（范圍為0.9-17.8）；完全緩解及以上的中位時間為2.9個月（范圍為0.9-17.8）。長期隨訪數據未觀察到新的安全信號，自1年左右中位隨訪以來，未發生新的與西達基奧侖賽相關的神經毒性事件和治療期間出現的運動和神經認知不良事件（TEAEs）（MNT）。在CARTITUDE臨床開發項目中，采取緩解措施已使相關不良事件發生率降至0.5%。

在今年ASCO上公布的18個月隨訪數據中，觀察到的最常見的血液學不良事件（AE）是：中性粒細胞減少癥（96%）、貧血癥（81%）、血小板減少癥（79%）、白細胞減少癥（62%）以及淋巴細胞減少癥（53%）。  在18個月時，在 95%的患者中觀察到某一級別的細胞因子釋放綜合征（CRS），中位持續時間為4天（范圍1-97），中位發病時間為7天（范圍1-12）。在92名CRS的患者中，95%的患者經歷了1/2級事件，91名患者（99%）的在14天內CRS得到解決，在21%（n=20）的患者中觀察到某一級別的神經毒性，在10%（n=10）的患者中觀察到3級或更高的神經毒性。

加州大學舊金山分校海倫·迪勒家庭綜合癌癥中心臨床研究主任，成人白血病和骨髓移植項目臨床教授，骨髓瘤項目臨時負責人、聯席主任，造血惡性腫瘤項目聯合負責人，主要研究者Thomas G. Martin博士說：“ 經過多重治療的多發性骨髓瘤患者往往用盡了可用的治療方案，且面臨不良預后。CARTITUDE-1試驗的最新結果表明，西達基奧侖能夠為該患者群體提供持久深度的緩解。作為一次性輸注療法，西達基奧侖賽展現出提高患者長期生存率的潛力，為持續接受治療的患者提供了轉機，給患者和醫護人員帶來希望。”

CARTITUDE-1研究的亞組分析中（摘要#3938）顯示，在大多數經過多重治療的RRMM亞組患者中，對西達基奧侖賽的反應持續時間長達2年。所有亞組患者的客觀緩解率（ORR）范圍為95%至100%，包括那些具有高風險細胞遺傳、國際分期系統（ISS）III期、基線骨髓細胞≥60%和存在基線漿液瘤的患者。在ISS III期、高風險細胞遺傳和存在基線漿細胞瘤的患者中，中位緩解時間、2年無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）短一些。各個亞組的西達基奧侖賽安全性與總體人群一致，未發現新的安全性信號。

此外，口頭報告（摘要#550）中也介紹了CARTITUDE-1治療與真實世界臨床研究(RWCP) 標準治療的調整后間接對比。針對CARTITUDE-1的調整后對比研究中，接受西達基奧侖賽治療患者對比RWCP組患者展示出顯著提高的客觀緩解率（ORR）、完全緩解及以上（≥CR）、非常好的部分緩解（≥VGPR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。雖然與RWCP相比，使用西達基奧侖賽治療的患者經歷更多的不良事件(AEs)，包括3/4級事件，但總體安全性可控。

CARTITUDE-2數據探索了西達基奧侖賽在早期多發性骨髓瘤各場景中的應用

CARTITUDE-2是一項正在進行的2期多隊列研究，評估多發性骨髓瘤患者在各種臨床環境中使用西達基奧侖賽療法的安全性和有效性。該研究A隊列的最新數據（摘要#3866）顯示了西達基奧侖賽對于20名既往接受過1-3線治療且對來那度胺耐藥的進行性多發性骨髓瘤患者的療效和安全性。在更長的14.3個月中位隨訪中，患者出現了早期和深度的緩解，安全性可控，與CARTITUDE-1研究一致。其客觀緩解率ORR達95%，其中85%的患者達到完全緩解（CR）及以上，90%的患者達到非常好的部分緩解（VGPR）及以上。首次緩解的中位時間為一個月（范圍是0.7-3.3），最佳緩解的中位時間為2.6個月（范圍是0.9-7.9），6個月和12個月的無進展生存率（PFS）率分別為95％（95％CI，69.5-99.3）和84％（95％CI，59.1-94.7），在13名微小殘留病灶（MRD）可評估的患者中，92%（95%CI，64.0-99.8）的患者呈現10^-5MRD陰性。

CARTITUDE-2的B隊列首批數據（摘要#2910）也在2021 ASH上進行了公布。B隊列包括19名患者，他們在接受包括蛋白酶體抑制劑（PI）和免疫調節藥物（IMiD）初始治療后早期復發。數據顯示，早期和深度的緩解具有可控的安全性。在10.6個月的中位隨訪中，客觀緩解率（ORR）達95%，其中79%的患者達到完全緩解（CR）及以上，90%的患者達到非常好的部分緩解（VGPR）及以上。首次緩解的中位時間為一個月（范圍0.9-2.6），最佳緩解的中位時間為2.5個月（范圍0.9-11.8）。6個月和12個月的無進展生存率（PFS）率分別為90%（95%CI，64.1-97.3）和84%（95%CI，57.9-94.5）。在13名微小殘留病灶（MRD）可評估的患者中，92%（95%CI，64.0-99.8）的患者呈現10^-5MRD陰性。

CARTITUDE-2 的A隊列和B隊列的安全性與之前CARTITUDE-1報告的數據一致。隊列A中95%的患者發生細胞因子釋放綜合征（CRS），B隊列中84%的患者發生細胞因子釋放綜合征（CRS），主要為1/2級，中位發病時間為7-8天，中位持續時間約4天。

傳奇生物首席執行官兼首席財務官黃穎博士表示：“ CARTITUDE-1和CARTITUDE-2的A隊列和B隊列的最新及更新長期隨訪數據顯示，隨著時間的推移，西達基奧侖賽能夠提供深度持久緩解，表明該藥物有潛力為最急需的患者提供新的治療選擇。基于傳奇生物強大的細胞治療研發管線，我們很高興能夠在取得西達基奧侖賽首個上市獲批前繼續展示這些強有力的有效性和安全性結果。”

關于CARTITUDE-1

CARTITUDE-1(NCT03548207)是一項1b/2期，開放標簽的多中心研究，旨在評估西達基奧侖賽治療復發或難治性多發性骨髓瘤成年患者的安全性和有效性，這些患者之前至少接受過3種治療或對蛋白酶體抑制劑（PI）和免疫調節藥物（IMiD）雙重難治，接受過PI、IMiD和抗CD38抗體，并在開始最近的治療后12個月內記錄疾病進展情況。該研究的1b期的主要目標評估藥物安全性并在2期試驗中確認西達基奧侖賽的劑量。該2期臨床研究以總緩解率為主要目標進一步評估西達基奧侖賽的療效。

關于CARTITUDE-2

CARTITUDE-2 (NCT04133636)是一項正在進行的2期多隊列研究，評估西達基奧侖賽用于復發或難治性多發性骨髓瘤的安全性和有效性。CARTITUDE-2 A隊列包括了既往接受過1–3線（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑）治療后疾病進展的多發性骨髓瘤患者，這些患者對來那度胺耐藥，并且之前沒有接觸過靶向BCMA的藥物。CARTITUDE-2 B隊列包括初始治療（包含蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑）后早期復發的患者，主要目標為微小殘留病 (MRD)陰性患者的比例。

關于LocoMMotion

LocoMMotion(NCT04035226)是一項前瞻性非干預性研究，評估了24個月內常規臨床實踐中對RRMM患者進行真實世界標準治療的安全性和有效性。該研究旨在了解當前標準治療方法在既往接受過大量治療的RRMM患者中的有效性（反映了真實世界中接受過蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38抗體治療后出現疾病進展這部分患者人群的臨床實踐）。

關于多發性骨髓瘤

多發性骨髓瘤是一種目前無法治愈的血液腫瘤，其腫瘤細胞起源于骨髓，特征在于漿細胞的過度增殖。雖然目前的治療可以帶來緩解，但患者還是可能會復發。復發性骨髓瘤是指接受初始治療獲得緩解后又復發并且不符合難治性定義的情況。難治性多發性骨髓瘤是指患者對最近一次治療無反應或在治療后60天內進展。盡管存在部分多發性骨髓瘤患者沒有任何癥狀，但大多數患者是由于出現骨相關事件、低血細胞計數、血鈣升高、腎臟問題或感染等癥狀被診斷。接受標準治療（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑）后復發的患者預后較差，可用的治療選擇很少。

關于西達基奧侖賽

西達基奧侖賽是一種嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法，在美國和歐洲之前被稱為JNJ4528，而在中國則被稱為LCAR-B38M細胞療法。西達基奧侖賽目前正在開展多項臨床研究，用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤患者，它是由兩個靶向BCMA的單域抗體組成的具有差異化結構的CAR-T。2017年12月，傳奇生物與楊森生物科技公司簽訂了獨家全球許可和合作協定，進行西達基奧侖賽的開發和商業化。

西達基奧侖賽不僅在2019年12月獲得美國突破性療法認定，還在2019年4月獲得了歐盟委員會的優先藥物認定，并于2020年8月獲得了中國的突破性療法認定。此外，西達基奧侖賽被美國FDA于2019年2月，歐盟委員會于2020年2月先后授予孤兒藥認定。美國FDA 已接受西達基奧侖賽的生物制品許可申請，歐洲藥品管理局已接受西達基奧侖賽的上市許可申請。

關于傳奇生物

傳奇生物（NASDAQ: LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤細胞免疫療法研發、臨床、生產及商業化開發于一體的跨國生物制藥公司，位列全球免疫細胞療法領域第一方陣，全球員工總數已逾1000人。目前與合作伙伴 Janssen Biotech,Inc（“楊森”）已將核心產品推至美國、歐洲藥品上市審評階段，有望解決多發性骨髓瘤治療的世界級難題。此外，公司還有多款在硏CAR-T療法，用于血液瘤、實體瘤及其它疑難疾病的治療。公司先后榮獲“中國生物醫藥產業鏈創新風云榜鯤鵬獎”、“中國醫藥創新企業100強”、 “南京市引才用才示范企業金梧桐獎” 等榮譽。更多信息請訪問：www.m.zhuoyimiandian.com