當地時間2022年9月27日，傳奇生物（NASDAQ：LEGN）在美國新澤西州薩默塞特正式宣布，日本厚生勞動省 (MHLW)已批準CARVYKTI^?（西達基奧侖賽，英文通用名Ciltacabtagene Autoleucel，簡稱Cilta-cel）用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）成人患者，僅限符合以下兩項條件：

• 患者無靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體（CAR）陽性T細胞輸注治療史；
• 患者既往接受過至少三線治療，包括蛋白酶體抑制劑（PI）、免疫調節劑（IMiD）和抗CD38單克隆抗體，且對末次治療無響應或已復發。

本次新藥上市申請由傳奇生物合作伙伴楊森提交。2017年12月，傳奇生物與楊森公司簽訂了全球獨家許可和合作協議，以開發和商業化西達基奧侖賽（Cilta-cel）。

CARVYKTI^?以具有兩種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）單域抗體、個性化定制、一次性回輸的給藥方式為特色。

此次批準是基于關鍵性1b/2期CARTITUDE-1研究結果，該研究納入了97位既往接受過中位六線治療（范圍3-18），包括PI、IMiD和抗CD38單抗的患者。研究顯示，接受西達基奧侖賽一次性治療的非日本人群顯現了深度持久的緩解，總緩解率（ORR）達96.9%（95%CI，91.2-99.4 n=97）。值得注意的是，65名患者達到了嚴格意義上的完全緩解（sCR），嚴格意義上的完全緩解率達67%（95%CI，56.7-76.2），即治療后無法通過影像學或其他檢查觀察到任何疾病體征或癥狀^*。在多發性骨髓瘤日本患者中觀察到的療效與非日本人群一致⁺。在18個月的中位隨訪時間里，中位緩解持續時間（DOR）為21.8個月^#。

CARTITUDE-1研究在106名成人患者中評估了西達基奧侖賽的安全性，包括97名非日本人群和9名日本患者。在接受西達基奧侖賽治療的106名患者中，有105名（99.1%）患者出現了不良反應。最常見的不良反應包括細胞因子釋放綜合征（94.3%）、血細胞減少癥（79.2%）、中性粒細胞減少癥（75.5%）、血小板減少癥（59.4%）、貧血（51.9%）、神經系統不良事件（39.6%）、感染（19.8%）和低丙球蛋白血癥（11.3%）。

傳奇生物首席執行官黃穎博士表示：“此次CARVYKTI^?獲得日本監管機構批準上市，是我們幫助全球復發或難治性多發性骨髓瘤患者征途上的又一重要里程碑。與楊森的合作，不僅為該藥物進軍全球市場奠定了堅實基礎，還將助力臨床開發計劃持續向前推進。我們堅信，西達基奧侖賽（Cilta-cel）將為多發性骨髓瘤患者提供至關重要的治療選擇?！?/p>

今年2月，CARVYKTI^?（西達基奧侖賽）獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，5月獲得歐盟委員會（EC）附條件上市許可。

*數據截至2020年9月1日，即對最后一名患者治療后至少6個月。

+數據截至2021年7月22日，即對最后一名患者治療至少12個月。

# 該數據已在2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上發表。

關于CARVYKTI^?（西達基奧侖賽，英文通用名 Ciltacabtagene Autoleucel，簡稱 Cilta-cel）

CARVYKTI^?是一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉基因對患者自身的T細胞進行修飾，以識別和消除表達BCMA的細胞。BCMA主要表達于惡性多發性骨髓瘤B細胞、晚期B細胞和漿細胞的表面。CARVYKTI^?的CAR蛋白具有兩種BCMA靶向單域抗體，對表達BCMA的細胞具有高親和力，在與BCMA表達細胞結合后，CAR可促進T細胞活化、擴增，繼而清除靶細胞。

2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨家許可和合作協議，以開發和商業化西達基奧侖賽（Cilta-cel）。

CARVYKTI^?于2022年2月獲得美國FDA批準上市，用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者。2022年5月，歐盟EC授予CARVYKTI^?附條件上市許可。Cilta-cel于2019年12月在美國和2020年8月在中國獲得突破性療法認定。此外，Cilta-cel于2019年4月獲得歐盟委員會優先藥物資格認定。美國FDA、歐洲EMA和日本PMDA分別于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予Cilta-cel孤兒藥資格認定。2022年5 月，歐洲藥品管理局的孤兒藥品委員會一致建議，根據臨床數據（治療后完全緩解率有所改善且持續存在）維持西達基奧侖賽的孤兒藥認定。

關于 CARTITUDE-1

CARTITUDE-1是一項1b/2期、開放標簽、單臂、多中心的研究，用于評估Cilta-cel治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者的安全性和有效性，這些患者至少接受過3線前期治療，包括蛋白酶體抑制劑（PI）、免疫調節劑（IMiD）和抗CD38單克隆抗體，并且末次治療出現疾病進展。研究中的所有患者既往接受過中位六線治療（范圍3-18）。在參與研究的97名患者中，99%的患者對最后一線治療不耐受，88%的患者對三種類型的治療難治，這意味著他們對IMiD、PI和抗CD38單克隆抗體沒有反應，或不再有反應。

關于多發性骨髓瘤

多發性骨髓瘤是一種無法治愈的血癌，起源于骨髓，以漿細胞增殖過度為特征。據統計，在日本，2018年約有7800人被診斷出患有多發性骨髓瘤，2020年約有4200名患者死亡。雖然一些多發性骨髓瘤患者無明顯癥狀，但大多數患者是由于骨骼問題、血細胞計數低、鈣升高、腎臟問題或感染等癥狀而被確診。盡管經過治療可能會有一些緩解，但不幸的是，患者很可能會復發。接受標準療法（包括蛋白酶抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體）治療后復發的患者會面臨預后不佳，治療手段受限的問題。

關于傳奇生物

傳奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細胞療法研發、臨床、生產及商業化開發于一體的跨國生物制藥公司，位列全球免疫細胞療法領域第一方陣，全球員工總數已逾1000人。目前與楊森已成功將核心產品CARVYKTI推至美國FDA批準上市，并獲得歐盟附條件上市許可，有望解決多發性骨髓瘤治療的世界級難題。此外，公司還有多款在研細胞療法，用于血液瘤、實體瘤及其它疑難疾病的治療。公司先后榮獲“中國生物醫藥產業鏈創新風云榜鯤鵬獎”、“中國醫藥創新企業100強”、“南京市引才用才示范企業金梧桐獎”、“《麻省科技評論》50家聰明公司”、“最具影響力創新療法企業TOP20”等榮譽。更多信息請訪問：www.m.zhuoyimiandian.com