2023年1月2日，傳奇生物（NASDAQ：LEGN）在中國南京正式宣布，公司首款自主研發(fā)的細(xì)胞治療產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽注射液（Ciltacabtagene Autoleucel，研究代碼LCAR-B38M細(xì)胞制劑）新藥上市申請（NDA）已獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理。

西達(dá)基奧侖賽注射液是一種靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）經(jīng)嵌合抗原受體基因修飾的自體T細(xì)胞產(chǎn)品 (CAR-T細(xì)胞)，以一次性輸注給藥。西達(dá)基奧侖賽于2018年3月獲得國家藥品監(jiān)督管理局首個CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品臨床試驗申請（IND）批件，并于2020年8月成為首個納入中國突破性治療藥物程序的品種。

此次遞交是基于在中國開展的確證性臨床研究CARTIFAN-1(NCT03758417/CTR20181007)結(jié)果，證實了西達(dá)基奧侖賽為復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者帶來了臨床獲益。該研究評估了西達(dá)基奧侖賽在既往接受過至少3線治療包括一種蛋白酶體抑制劑（PI）和一種免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD）后復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）成人患者中的有效性及安全性。

中國血液病學(xué)家和分子遺傳學(xué)家、中國工程院院士、CARTIFAN-1臨床試驗主要研究者陳賽娟表示：“多發(fā)性骨髓瘤是中國第二大常見的惡性血液腫瘤，高發(fā)于中老年人群。據(jù)統(tǒng)計，2020年中國多發(fā)性骨髓瘤年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率約為1.15/10萬人¹。隨著我國進(jìn)入老齡化社會，發(fā)病率已明顯上升，且發(fā)病年齡趨于年輕化。盡管近年來患者的生存期已得到顯著改善，但很多患者確診時已是晚期，多數(shù)在初始治療后會復(fù)發(fā)，且預(yù)后較差，該疾病目前仍不可治愈，存在巨大未被滿足的臨床需求，他們亟需一種更為有效的治療手段。根據(jù)在我國開展的CARTIFAN-1確證性臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，西達(dá)基奧侖賽在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中顯示了持久且深度的獲益。我們期待這款CAR-T細(xì)胞治療新藥盡早獲批，惠及更多患者。”

傳奇生物首席執(zhí)行官黃穎博士表示：“滿足臨床需求，服務(wù)于包括中國患者在內(nèi)的全球患者一直是傳奇生物創(chuàng)新研發(fā)的初衷。目前，西達(dá)基奧侖賽已在美國、歐洲和日本獲批上市。作為誕生于中國的原創(chuàng)新藥，此次西達(dá)基奧侖賽的上市申請獲得國家藥監(jiān)局的正式受理具有特殊的重要意義。我們期待這款療效顯著的產(chǎn)品能在中國早日獲批上市，為中國多發(fā)性骨髓瘤患者提供新的治療選擇，帶來更多治愈的希望。”

關(guān)于西達(dá)基奧侖賽（Ciltacabtagene Autoleucel）

西達(dá)基奧侖賽是一種靶向B細(xì)胞成熟抗原 (BCMA) 的嵌合抗原受體 T 細(xì)胞 (CAR-T) 產(chǎn)品，使用嵌合抗原受體 (CAR) 的轉(zhuǎn)基因?qū)颊咦陨淼腡細(xì)胞進(jìn)行修飾，以識別和消除表達(dá)BCMA的細(xì)胞。BCMA主要表達(dá)于惡性多發(fā)性骨髓瘤B細(xì)胞、晚期B細(xì)胞和漿細(xì)胞的表面。西達(dá)基奧侖賽的CAR蛋白具有兩種BCMA靶向單域抗體，對表達(dá)BCMA的細(xì)胞具有高親和力，在與BCMA表達(dá)細(xì)胞結(jié)合后，CAR可促進(jìn)T細(xì)胞活化、擴增，繼而清除靶細(xì)胞。

2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨家許可和合作協(xié)議，以研發(fā)和商業(yè)化西達(dá)基奧侖賽。2020年8月，西達(dá)基奧侖賽獲得中國首個“突破性治療藥物”資格認(rèn)證，2019年4月獲得了歐盟委員會的優(yōu)先藥物 (PRIME) 指定，2019年12月被美國FDA授予突破性療法認(rèn)定。美國FDA 、歐洲EMA和日本PMDA分別于2019年2月、2020年2月和2020年6月授予西達(dá)基奧侖賽孤兒藥資格認(rèn)定。2022年2月，西達(dá)基奧侖賽獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，商品名CARVYKTI^?，5月獲得歐盟委員會 (EC) 附條件上市許可，9月獲得日本厚生勞動省（MHLW）批準(zhǔn)上市，用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。

關(guān)于CARTIFAN-1

CARTIFAN-1 (NCT03758417) 是一項2期開放、確證性試驗，用于評估西達(dá)基奧侖賽治療中國復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者的療效和安全性，這些患者既往至少接受過3線治療，包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑，主要研究終點為總緩解率。

關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤 (Multiple Myeloma, MM) 被認(rèn)為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細(xì)胞過度增殖導(dǎo)致的惡性疾病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織最新數(shù)據(jù)，2020年中國有超過21000例新病例和近16200例由于多發(fā)性骨髓瘤導(dǎo)致的死亡病例²。雖然有些多發(fā)性骨髓瘤患者無明顯癥狀，但大多數(shù)患者是由于出現(xiàn)癥狀而被確診，這些癥狀可能包括骨病、低血細(xì)胞計數(shù)異常、血鈣升高、腎臟問題或感染等。雖然經(jīng)過治療可能會有一些緩解，但不幸的是，患者很可能會復(fù)發(fā)。使用標(biāo)準(zhǔn)療法（包括蛋白酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體）治療后復(fù)發(fā)的患者會面臨預(yù)后不佳，治療手段受限的問題。

關(guān)于傳奇生物

傳奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細(xì)胞療法研發(fā)、臨床、生產(chǎn)及商業(yè)化開發(fā)于一體的跨國生物制藥公司，位列全球免疫細(xì)胞療法領(lǐng)域第一方陣，全球員工總數(shù)已逾1000人。目前通過與楊森的合作，首款產(chǎn)品CARVYKTI^?已于2022年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、日本厚生勞動省（MHLW）批準(zhǔn)上市，并獲得歐盟委員會（EC）附條件上市許可，有望解決多發(fā)性骨髓瘤治療的世界級難題。此外，公司還有多款在研細(xì)胞療法，用于血液瘤、實體瘤及其它疑難疾病的治療。公司先后榮獲“中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈創(chuàng)新風(fēng)云榜鯤鵬獎”、“中國醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)100強”、“南京市引才用才示范企業(yè)金梧桐獎”、“《麻省科技評論》50家聰明公司”、“最具影響力創(chuàng)新療法企業(yè)TOP20”等榮譽。更多信息請訪問：www.m.zhuoyimiandian.com

參考文獻(xiàn)：

[1]Wang S, Xu L, Feng J, Liu Y, Liu L, Wang J, Liu J, Huang X, Gao P, Lu J and Zhan S (2020) Prevalence and Incidence of Multiple Myeloma in Urban Area in China: A National Population-Based Analysis. Front. Oncol. 9:1513. doi: 10.3389/fonc.2019.01513https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2019.01513/full

[2] Globocan 2020 World Fact Sheet: China.https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf. Accessed June 2021.