• CARTITUDE-4首次分析數據顯示無進展生存期在統計學上得到了顯著改善，風險比為0.26。
• CARTITUDE-4是第一項隨機研究，用于評估在復發且來那度安耐藥的多發性骨髓瘤患者中盡早使用cilta-cel細胞療法與標準治療方案（DPd或PVd）對比的療效。
• CARTITUDE-1和LEGEND-2的長期數據繼續顯示了深度持久的緩解。

當地時間2023年6月5日，傳奇生物（NASDAQ: LEGN）在美國新澤西州薩默塞特公布了3期CARTITUDE-4研究數據。結果顯示，在中位隨訪16個月時，與標準治療方案（SOC）相比，西達基奧侖賽降低了既往接受過1-3線治療且來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤成人患者74%的疾病進展或死亡風險（風險比為0.26，95%CI，0.18–0.38，P值<0.0001）。該研究數據在2023年美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 年會上以簡報和口頭報告（摘要#LBA106）形式亮相，并在《新英格蘭醫學雜志》（The New England Journal of Medicine，簡稱NEJM）上發表。該研究結果還將在6月10日舉辦的歐洲血液學協會 (EHA) 混合大會的全員會議上公布（摘要#S100）。

CARTITUDE-4研究中符合條件的患者既往接受過1-3線治療（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑）且對來那度胺耐藥。研究將419名患者隨機分配到cilta-cel（n=208）和SOC（n=211）兩個治療組。該研究數據顯示，在中位隨訪16個月時，SOC組的中位PFS為11.8個月（95%CI，9.7-13.8），而cilta-cel組中位PFS尚未達到（95%CI，22.8-NE）。在既往接受過一線治療患者中，降低了65%的疾病進展或死亡風險（風險比為0.35，95%CI，0.19–0.66，P 值<0.0001）。在次要終點中，cilta-cel組總緩解率（ORR）為85%，73%的患者達到完全緩解（CR）或更好，總體的微小殘留病（MRD）陰性率達到61%。而在接受SOC治療的患者中，ORR為67%，22%的患者達到CR或更好，MRD陰性率為33%。

威斯康星醫學院血液學系醫學副教授、研究者Binod Dhakal 博士表示：“特別是在前線治療階段，多發性骨髓瘤一直存在高度未被滿足的需求。CARTITUDE-4 研究結果表明，cilta-cel 有可能為既往接受過1-3線治療的復發或難治性多發性骨髓瘤患者提供新的治療選擇。”

在該研究中，cilta-cel組和SOC組中分別有97%和94%的患者出現3級或4級不良事件，包括感染（27%VS25%）和血細胞減少（94%VS86%）。總體而言，在cilta-cel組和SOC組中分別有39例和46例患者死亡，其中各有10例和5例患者死于治療相關的不良事件。在接受cilta-cel治療的患者(n=176)中，76%的患者出現細胞因子釋放綜合征（CRS）（3級1%，無4級或5級），5%的患者出現免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（均為1級或2級），有1例1級運動和神經認知不良事件。

傳奇生物首席醫學官 Mythili Koneru博士表示：“來自CARTITUDE-4的數據顯示患者在首次復發后獲得了顯著的療效。cilta-cel對急需另一種治療選擇的多發性骨髓瘤患者展現的潛力讓我們備受鼓舞。”

CARTITUDE-1 研究的最終分析顯示了深度持久的緩解

CARTITUDE-1的1b/2期研究 (NCT03548207)最終分析數據顯示，經過多重治療的復發或難治性多發性骨髓瘤患者在接受cilta-cel治療后繼續獲得了深度持久的緩解(Abstract#8009)。在中位隨訪33.4個月（范圍1.5-45.2）時，中位PFS為34.9個月（95%CI，25.2-NE），約47.5%的患者在36個月時仍存活且無進展。

在該研究中，97名既往接受過中位六線治療的患者接受了cilta-cel治療，42%的患者為五重難治，88%的患者為三重難治，99%的患者對最后一線治療耐藥。在數據截止時，中位持續緩解時間為33.9個月（95%CI，25.5–NE）。該研究未達到中位總生存期(OS)，36個月的OS率約為62.9%。在49名微小殘留病（MRD ）可評估的患者中，26例患者的MRD陰性率持續了至少12個月，其中20例患者的MRD陰性率持續達到（CR）或更好，18例MRD陰性患者在輸注后的24個月時達到CR或更好。自中位隨訪27.7個月以來，未報告新的安全信號和新的神經毒性事件，報告了6例新的第二原發性惡性腫瘤病例，包括2例基底細胞癌和1例骨髓增生異常綜合征、B細胞淋巴瘤、黑色素瘤和前列腺癌。5例新發死亡（疾病進展3例；肺炎和敗血癥各1例 ，由研究人員確定均與cilta-cel無關），總計35例死亡（17例疾病進展，12例由研究人員確定與cilta-cel無關，6例相關）。

來自 LEGEND-2 的五年隨訪數據強調了深度持久的緩解

LEGEND-2的五年隨訪數據是目前靶向BCMA CAR-T細胞療法研究中最長的隨訪數據，該研究中LCAR-B38M采用的是一種與cilta-cel相似的CAR結構。研究結果顯示，中位總生存期（OS）為55.8個月，且18%的經過多重治療的多發性骨髓瘤患者仍然處于無病生存狀態。

在數據截止時，LEGEND-2研究的中位隨訪時間為65.4個月（范圍0.4-78.8），74名既往接受過中位三線（范圍1-9）療法的患者接受了 LCAR-B38M的治療，35.7%的患者具有高風險細胞遺傳學特征，ORR為87.8%，73%的患者達到CR，中位持續緩解時間為23個月，中位PFS為18個月，與之前報告的數據一致。MRD陰性的CR率為67.6%。分析中沒有報告新的CAR-T細胞相關毒性。

關于CARVYKTI^?（ciltacabtageneautoleucel; cilta-cel，西達基奧侖賽）

CARVYKTI^?是一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉基因對患者自身的T細胞進行修飾，以識別和消除表達BCMA的細胞。BCMA主要表達于惡性多發性骨髓瘤B細胞、晚期B細胞和漿細胞的表面。CARVYKTI^?的CAR蛋白具有兩種靶向BCMA單域抗體，對表達BCMA的細胞具有高親和力，在與表達BCMA的細胞結合后，CAR可促進T細胞活化、擴增，繼而清除靶細胞。

2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨家許可和合作協議，以開發和商業化CARVYKTI^?。

CARVYKTI^?于2022年2月獲得美國FDA批準上市，5月獲得歐盟EC授予的附條件上市許可， 9月獲得日本MHLW批準上市，用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者。cilta-cel于2019年12月在美國和2020年8月在中國獲得突破性療法認定。此外，cilta-cel于2019年4月獲得歐盟委員會優先藥物資格認定。美國FDA、歐洲EMA和日本PMDA分別于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予cilta-cel孤兒藥資格認定。2022年3月，歐洲藥品管理局的孤兒藥品委員會一致建議，根據臨床數據（治療后完全緩解率有所改善且持續存在）維持cilta-cel的孤兒藥認定。

關于CARTITUDE-4

CARTITUDE-4 (NCT04181827) 是第一項國際、隨機、開放標簽的3期研究，評估了CAR-T療法與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在既往接受過一到三線治療的復發且來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性。單采后，隨機分配到研究中接受cilta-cel治療的患者去接受PVd或DPd作為橋接治療，淋巴細胞清淋后5至7天輸注 cilta-cel。總共有176名患者在橋接治療期間接受了計劃中的cilta-cel治療，20名患者在疾病進展后接受了cilta-cel治療。在接受SOC治療的組中，直到疾病進展時有28名患者接受了PVd治療，183名患者接受DPd治療。本研究的主要終點是PFS。次要終點包括安全性、總生存率（OS）、微小殘留病（MRD）陰性率和總緩解率（ORR）。作為CARTITUDE-4研究的一部分，將繼續跟蹤患者的主要和次要終點。

關于 CARTITUDE-1

CARTITUDE-1（NCT03548207）是一項1b/2期、開放標簽、單臂、多中心試驗，旨在評估cilta-cel治療既往接受過至少三線治療（包括蛋白酶體抑制劑[PI]、免疫調節劑[IMiD]和抗CD38單克隆抗體）的復發或難治性多發性骨髓瘤的成人患者。在入組試驗的97例患者中，99%的患者對最后一線治療耐藥，88%為三重耐藥（即其腫瘤對IMiD、PI和抗CD38單抗無反應或不再產生反應）。

關于 LEGEND-2

LEGEND-2（NCT03090659）是在中國進行的一項單臂、開放標簽的1/2期研究，由四個獨立的研究機構作為參研醫院組成。該研究評估了LCAR-B38M治療復發或難治性多發性骨髓瘤患者的療效和安全性。LCAR-B38M是在中國進行研究的產品，Ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) 是在美國/歐盟進行研究的產品，兩者代表同一種CAR-T療法。

關于多發性骨髓瘤

多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）被認為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細胞過度增殖導致的惡性疾病。預計2023年美國將有超過35000人被診斷為多發性骨髓瘤，超過12000人死于該疾病。雖然一些多發性骨髓瘤患者無明顯癥狀，是由于出現癥狀而被確診，這些癥狀可能包括骨病、低血細胞計數異常、血鈣升高、腎臟問題或感染等。雖然經過治療可能會有一些緩解，但不幸的是，患者很可能會復發。使用標準療法（包括蛋白酶抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體）治療后復發的患者會面臨預后不佳，治療手段受限的問題。

關于傳奇生物

傳奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細胞療法研發、臨床、生產及商業化開發于一體的跨國生物制藥公司，位列全球免疫細胞療法領域第一方陣，全球員工總數已逾1000人。目前通過與楊森的合作，首款產品CARVYKTI^?（西達基奧侖賽，cilta-cel）于2022年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）、日本厚生勞動省（MHLW）批準上市，并獲得歐盟委員會（EC）附條件上市許可，有望解決多發性骨髓瘤治療的世界級難題。2022年底，國家藥品監督管理局正式受理西達基奧侖賽的新藥上市申請（NDA），并于2023年1月納入優先審評程序。此外，公司還有多款在研細胞療法，用于血液瘤、實體瘤及其它疑難疾病的治療。公司先后榮獲“中國生物醫藥產業鏈創新風云榜鯤鵬獎”、“中國醫藥創新企業100強”、“南京市引才用才示范企業金梧桐獎”、“《麻省科技評論》50家聰明公司”、“最具影響力創新療法企業TOP20”、“中國醫藥高質量發展成果企業”等榮譽。更多信息請訪問：www.m.zhuoyimiandian.com