當?shù)貢r間2022年11月3日，傳奇生物（NASDAQ: LEGN）在美國新澤西州薩默塞特正式宣布，公司開展的七項研究入選第64屆美國血液學會（ASH）年會，本屆ASH年會將于2022年12月10-13日在美國新奧爾良舉辦。

會上將公布Ciltacabtagene Autoleucel（cilta-cel）的臨床開發(fā)計劃的最新數(shù)據(jù)，cilta-cel是一款靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，用于治療多發(fā)性骨髓瘤。壁報展示將詳細介紹用于評估持續(xù)最小殘留病（MRD）陰性患者（至少6個月和至少12個月）的CARTITUDE-1 1b/2期研究的分析結果，以及來自CARTIFAN-1，一項cilta-cel用于治療重度預處理的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）中國患者的2期確證性試驗的最新數(shù)據(jù)。這是首次通過會議公布CARTIFAN-1的數(shù)據(jù)（早期數(shù)據(jù)摘要已在《Journal of Clinical Oncology》上發(fā)表）。

還將公布正在進行的2期多隊列研究CARTITUDE-2的長期隨訪數(shù)據(jù)，其中，隊列B包括早期復發(fā)的患者（自體干細胞移植[ASCT]后12個月內或首次抗骨髓瘤治療后12個月內復發(fā)），隊列C包括進展期多發(fā)性骨髓瘤以及先前接受過非細胞性抗BCMA免疫治療的患者。

會上還將展示CARTITUDE-6/EMagine的研究設計。這項3期研究旨在評估達雷木單抗、硼替佐米、來那度胺和地塞米松（DVRd）后使用cilta-cel治療，與地塞米松（DVRd）后進行自體干細胞移植（ASCT）比較在新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者中的安全性和有效性。

傳奇生物首席執(zhí)行官黃穎博士表示： “與楊森合作進行的cilta-cel全面臨床開發(fā)項目表明了我們對多發(fā)性骨髓瘤研究的持續(xù)承諾。CARTIFAN-1研究在中國經過多重治療的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的長期結果讓我們備受鼓舞。期待在ASH年會上展示cilta-cel的最新數(shù)據(jù)，我們相信該療法有潛力為患有這種嚴重疾病的患者發(fā)揮重要作用。”

以下是會議摘要的精選列表：

ASH會議報告（2022年12月10-13日）

關于CARVYKTI^?（西達基奧侖賽，英文通用名 Ciltacabtagene Autoleucel，簡稱 cilta-cel）

CARVYKTI^?是一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉基因對患者自身的T細胞進行修飾，以識別和消除表達BCMA的細胞。BCMA主要表達于惡性多發(fā)性骨髓瘤B細胞、晚期B細胞和漿細胞的表面。CARVYKTI^?的CAR蛋白具有兩種靶向BCMA單域抗體，對表達BCMA的細胞具有高親和力，在與表達BCMA的細胞結合后，CAR可促進T細胞活化、擴增，繼而清除靶細胞。

2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨家許可和合作協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化CARVYKTI^?。

CARVYKTI^?于2022年2月獲得美國FDA批準上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。2022年5月，歐盟EC授予CARVYKTI^?附條件上市許可。2022年9月，日本MHLW批準CARVYKTI^?上市。cilta-cel于2019年12月在美國和2020年8月在中國獲得突破性療法認定。此外，cilta-cel于2019年4月獲得歐盟委員會優(yōu)先藥物資格認定。美國FDA、歐洲EMA和日本PMDA分別于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予cilta-cel孤兒藥資格認定。2022年5月，歐洲藥品管理局的孤兒藥品委員會一致建議，根據(jù)臨床數(shù)據(jù)（治療后完全緩解率有所改善且持續(xù)存在）維持西達基奧侖賽的孤兒藥認定。

關于 CARTITUDE-1

CARTITUDE-1是一項1b/2期、開放標簽、單臂、多中心的研究，用于評估cilta-cel治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者的安全性和有效性，這些患者至少接受過3線前期治療，包括蛋白酶體抑制劑（PI）、免疫調節(jié)劑（IMiD）和抗CD38單克隆抗體，并且末次治療后12個月內出現(xiàn)疾病進展。1b期研究的主要目標是確定cilta-cel的安全性，并確認2期推薦劑量，這是由LCAR-B38M CAR-T細胞（LEGEND-2）的首次人體研究提供的信息。第二階段進一步評估了cilta-cel的療效，以總緩解率為主要終點。

關于 CARTITUDE-2 

CARTITUDE-2 (NCT04133636)是一項正在進行的2期多隊列研究，用于評估cilta-cel在各種臨床環(huán)境中的安全性和有效性。隊列A包括既往接受過1–3線治療（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節(jié)劑）后出現(xiàn)疾病進展的多發(fā)性骨髓瘤患者，這些患者對來那度胺耐藥，并且之前沒有接觸過靶向BCMA的藥物。隊列B包括初始治療（包含蛋白酶體抑制劑和免疫調節(jié)劑）后早期復發(fā)的患者。隊列C包括用蛋白酶體抑制劑、免疫調節(jié)劑、抗CD38單抗和非細胞性BCMA靶向劑治療后出現(xiàn)疾病進展的多發(fā)性骨髓瘤患者。主要目標是評估微小殘留病 (MRD) 陰性患者的比例。

關于CARTITUDE-6/EMagine

CARTITUDE-6（NCT05257083）是一項3期隨機開放標簽的全球研究，比較DVRd后使用cilta-cel和來那度胺，與DVRd后使用自體干細胞移植（ASCT）、DVRd和來那度胺對新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者的療效和安全性。以無進展生存期（PFS）和持續(xù)至少12個月的微小殘留病 (MRD) 陰性完全緩解（CR）為雙重主要終點。

關于 CARTIFAN-1

CARTIFAN-1 (NCT03758417) 是一項2期開放標簽驗證性試驗，用于評估cilta-cel治療中國復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者的療效和安全性，這些患者至少接受過3線前期治療，包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節(jié)劑，以總緩解率為主要終點。

關于多發(fā)性骨髓瘤  

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）被認為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細胞過度增殖導致的惡性疾病。到2022年，預計美國將有超過34,000人被診斷出患有多發(fā)性骨髓瘤，超過 12,000人將因此死亡。雖然一些多發(fā)性骨髓瘤患者無明顯癥狀，是由于出現(xiàn)癥狀而被確診，這些癥狀可能包括骨病、低血細胞計數(shù)異常、血鈣升高、腎臟問題或感染等。雖然經過治療可能會有一些緩解，但不幸的是，患者很可能會復發(fā)。使用標準療法（包括蛋白酶抑制劑、免疫調節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體）治療后復發(fā)的患者會面臨預后不佳，治療手段受限的問題。

關于傳奇生物

傳奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細胞療法研發(fā)、臨床、生產及商業(yè)化開發(fā)于一體的跨國生物制藥公司，位列全球免疫細胞療法領域第一方陣，全球員工總數(shù)已逾1000人。目前通過與楊森的合作，首款產品CARVYKTI^?已于2022年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、日本厚生勞動省（MHLW）批準上市，并獲得歐盟委員會（EC）附條件上市許可，有望解決多發(fā)性骨髓瘤治療的世界級難題。此外，公司還有多款在研細胞療法，用于血液瘤、實體瘤及其它疑難疾病的治療。公司先后榮獲“中國生物醫(yī)藥產業(yè)鏈創(chuàng)新風云榜鯤鵬獎”、“中國醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)100強”、“南京市引才用才示范企業(yè)金梧桐獎”、“《麻省科技評論》50家聰明公司”、“最具影響力創(chuàng)新療法企業(yè)TOP20”等榮譽。更多信息請訪問：www.m.zhuoyimiandian.com